En los últimos días, numerosos medios de comunicación han estado repitiendo una historia afirmando que la enfermedad celíaca podría ser el resultado de una infección viral. Aqui encontraras Un ejemplo del popular comunicado de prensa.
Lo primero y más importante es volver a la investigación original tal como se informó en los medios, que acaba de ser publicada en la prestigiosa revista bajo la dirección del grupo de Bana Jabri en la Universidad de Chicago, EE. Ciencias donde incluso uno editorial. Para muchos de ustedes, esto ciertamente no significa nada, pero uno de los mayores elogios que puede recibir un investigador es que después de que una revista ha aceptado publicar su artículo científico, también está marcado con un editorial. En otras palabras, la propia revista muestra los mejores artículos que publica. Entonces, si ya es difícil publicar un artículo en Science, imagina lo difícil que es que tu trabajo aparezca en esa revista con un editorial. Esto, por supuesto, me animó a descargar y leer el artículo para intentar explicarlo de forma sencilla.
En un post anterior ya habíamos hablado un poco de de qué se trata esto. Enfermedad celíaca. Si recordamos este post, podemos recordar cómo el sistema inmunológico del tracto digestivo establece simultáneamente los mecanismos de tolerancia (es decir, no inflamación) a los nutrientes que ingerimos, así como a las bacterias de nuestro tracto digestivo, capaces de producir una respuesta inmunitaria activa. (es decir, sin inflamación) Inflamación) contra los diversos patógenos que pueden atacar nuestro tracto digestivo. En gran parte, esto se debe al trabajo de las células. sistema inmunológico dendrítico. que son capaces de mantener este delicado equilibrio entre tolerancia e inflamación en más del 98% de la población. Sin embargo, estas células son imperfectas y, a veces, como en las personas celíacas, cometen errores y desencadenan una respuesta inmune activa al gluten en la dieta.
Hasta la fecha, no conocíamos los factores por los que el sistema inmunológico en general y las células dendríticas en particular estaban mal en estos pacientes y reconocíamos el gluten de la dieta como un patógeno. Bueno, teníamos un par de sugerencias. Por ejemplo, sabemos que todos los pacientes celíacos comparten el gen HLA-DQ2 o HLA-DQ8. Este es un requisito esencial porque es imposible que una persona tenga alguno de estos genes para tener la enfermedad celíaca. Esto nos llevaría a pensar que cualquier persona que tenga estos genes HLA-DQ2 o HLA-DQ8 tendrá enfermedad celíaca, al igual que una trisomía en el cromosoma 21 hace que los portadores desarrollen síndrome de Down. Sin embargo, estos genes se encuentran en alrededor del 30% de la población general, aunque solo el 1% de la población tiene enfermedad celíaca. Por lo tanto, sabemos que el 70% de la población (es decir, aquellos que no portan los genes) no pueden desarrollar la enfermedad celíaca. Sin embargo, del 30% restante (los portadores de los genes) solo el 3 o 4% desarrollará la enfermedad, lo que se traduce en niveles de prevalencia del 1%, como mencionamos anteriormente. ¿Qué otros factores se necesitan además del gen de la enfermedad celíaca? En los últimos años hemos descubierto algunos de estos factores, como un menor umbral de respuesta a la interleucina 15, aumento de la permeabilidad intestinal, aumento de la producción de interferón gamma, alteración de la composición del moco intestinal o incluso la presencia de determinadas bacterias en el tracto digestivo. Sin embargo, ninguno de estos factores parece desempeñar un papel predominante; por el contrario, parecen presentar poco riesgo de desarrollar la enfermedad en personas portadoras de estos genes. Además, siempre tenemos la duda de si estos pequeños factores podrían ser la causa o la consecuencia de la enfermedad.
Bien entonces. Parece que finalmente tenemos una explicación de por qué solo una pequeña fracción de las personas que portan el gen HLA-DQ2 o HLA-DQ8 desarrollan la enfermedad … y el culpable parece ser un virus intestinal. Especialmente nuestro pequeño amigo (o enemigo) Es un reovirus que suele portar su infección sin que lo sepamos, excepto en pacientes celíacos que tienen la enfermedad como consecuencia.. como puede ser esto posible? Antes hablábamos de cómo las células dendríticas son capaces de identificar las propias (nutrientes y bacterias en el intestino) de sustancias extrañas (virus y bacterias invasoras) y transmitir esta información a las defensas de nuestro cuerpo (principalmente a los linfocitos T y linfocitos B) transferidos a . … De esta forma, cuando las células dendríticas identifican sustancias inofensivas, inducen la diferenciación de linfocitos tolerogénicos (Treg), que mantienen los mecanismos de tolerancia (no inflamación) a los alimentos y bacterias en el intestino.
Por el contrario, cuando las células dendríticas reconocen patógenos invasores, promueven la diferenciación de los linfocitos T proinflamatorios, así como de los linfocitos B productores de anticuerpos, que son colectivamente responsables de luchar contra el patógeno invasor que derrotarán. Esto sucede continuamente en nuestro tracto digestivo así como en cada una de nuestras membranas mucosas (genitales, orina, tracto respiratorio, boca …) así como en nuestra piel, pero la mayoría de las veces simplemente no nos enteramos. De hecho, solo sabremos una pequeña fracción del tiempo que el virus resistirá este primer desafío, después del cual nuestro sistema moviliza todo su arsenal, lo que implica fiebre, inflamación, picazón, diarrea, etc.
Volviendo a lo que nos preocupa, los reovirus son una familia de una familia de virus que afectan el tracto digestivo e infectan asintomáticamente la gran mayoría de las veces ya que las células dendríticas inducen la diferenciación de los linfocitos T y B. Inflamatorio a la vez que bloquea la diferenciación de los linfocitos Treg supresores que permiten la eliminación del virus sin que lo sepamos. ¿Cual es el problema entonces? Supongamos que ahora la infección ocurre en un niño, digamos de 6 u 8 meses, que comienza a comer gluten. Hemos aprendido que la infección no causará síntomas, ya que sus células dendríticas les enseñan a los linfocitos T y B cómo atacar el virus mientras bloquean la diferenciación de las células Treg inmunosupresoras. El problema es que no solo las células dendríticas se enfrentaron por primera vez a este virus, sino que también se encontró gluten por primera vez, por lo que se favorece el desarrollo de linfocitos proinflamatorios frente a ambos compuestos (virus y gluten) porque no lo hacen. No sé cómo mantenerlos separados.
En biología, esto se conoce como “reacción incorrecta” o “reacción incorrecta”. Como podemos suponer, las posibilidades de que esto ocurra son muy pequeñas porque hay que tener en cuenta que es un recién nacido el que está desarrollando su sistema inmunológico (lo que los inmunólogos llamamos el “período de la ventana de maduración”), que a su vez es requerido una vez que lo usa los genes HLA-DQ2 o HLA-DQ8 y se infecta con este virus mientras comienza a comer gluten. Esto es exactamente lo que ha demostrado el equipo de Bana Jabri utilizando modelos animales.
No solo eso, también se ha demostrado que los pacientes celíacos tienen niveles más altos de anticuerpos contra estos virus (lo que indica que han tenido una infección previa) que la población no celíaca, lo que en general indica esto una relación directa entre la infección por ciertos reovirus y el desarrollo de la enfermedad celíaca. Estos resultados también se sitúan en un contexto epidemiológico que muestra una correlación positiva entre la presencia de infecciones virales y el desarrollo de intolerancia alimentaria. Sin embargo, lo más importante de este estudio es que parece identificar los mecanismos por los cuales se pierden los mecanismos de tolerancia inmunológica frente a ciertos alimentos. Si se pueden validar en otras patologías, podemos comprender mejor por qué las personas desarrollan intolerancias alimentarias a varios alimentos o incluso a bacterias en su tracto gastrointestinal, al igual que los pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal.
En cualquier caso, y volviendo a la enfermedad celíaca, ¿estos resultados significan que seremos capaces de desarrollar una cura para los pacientes celíacos? Desafortunadamente, así no es como funciona el sistema inmunológico, y una vez que aprendes una cosa, no es fácil que te olvides de ella. Sin embargo, estos resultados son aplicables para el futuro ya que podríamos, por ejemplo, identificar a todos los recién nacidos que son propensos a la enfermedad celíaca (es decir, portan los genes HLA-DQ2 o HLA-DQ8) para vacunarlos que este virus protegería y prevenir que desarrollen la enfermedad celíaca. No solo eso, si este mecanismo se puede extrapolar a la pérdida de tolerancia inmunológica en otras patologías, en el futuro podremos llevar a cabo enfoques de prevención activa en otros grupos de población vulnerables. Nuevamente, estos resultados nos permiten pasar a una medicina personalizada que, en función de las características únicas de cada individuo, permite tratar (e incluso prevenir) la terapia más eficaz para cada individuo en función de sus características únicas.
