El 20 de marzo de este año, investigadores del Hospital Vall d’Hebron de Barcelona y otros centros nacionales e internacionales publicaron una trabajo en el que informaron del desarrollo de un fármaco que podría ser útil en el tratamiento de cáncer de pulmón de células no pequeñas (una de las peores predicciones).
Sin embargo, según los autores de la investigación, el fármaco puede ser útil para “casi cualquier tipo de cáncer”. De hecho, se están desarrollando ensayos clínicos en pacientes no solo con cáncer de pulmón microcítico sino también con cáncer de mama.
¿COMO FUNCIONA?
El medicamento llamado Omomyc bloquea eso Factor de transcripcion MYC, que interviene, entre otras cosas, en la proliferación y división celular, el metabolismo y la regulación de la respuesta inmunitaria. Es un transgén negativo dominante por MYC. Entender esto no es fácil, pero veamos si podemos explicártelo. Es un gen que porta una mutación. Esta mutación da como resultado una proteína anormal. Esta proteína anormal tiene un efecto funcional dominante sobre la proteína normal, generalmente se une a ella y forma un dímero. Se llama negativo porque el efecto de esta proteína anormal es cancelar la proteína inalterada. En otras palabras, introducimos un gen modificado en la célula, del cual surge una proteína desarrollada por nosotros, que se une a la proteína “normal” de la célula y bloquea su función.
MYC es un viejo conocido de todos los que hemos trabajado en la investigación del cáncer en algún momento. La familia de genes MYC es un grupo de protooncogenes que se sobreexpresan en varios tipos de tumores como el cáncer de mama, pulmón y colon. Cuando MYC está mutado o mal regulado, sus niveles pueden subir y esto conduce a un aumento en la síntesis de ciertas proteínas que están relacionadas con la división celular. Es decir, cuando hay más MYC, hay más proliferación celular. Además, MYC también parece estar relacionado con la capacidad de las células tumorales para escapar del sistema inmunológico. Por tanto, MYC parece ser un buen candidato para un objetivo terapéutico. Pero en biología nunca ha sido tan fácil …
COMPLICACIONES
Bloquear MYC no es nada fácil. De hecho, se consideró muy poco probable que alguna vez desarrolláramos un medicamento que pudiera bloquearlo. La autora principal del estudio, Laura Soucek, ha estado estudiando MYC durante 20 años y siempre ha pensado que se podría lograr el bloqueo terapéutico de la proteína. Básicamente, hubo dos grandes dificultades para lograrlo:
El primer problema se resolvió desarrollando una miniproteína basada en Omomyc que puede llegar al núcleo celular. Los autores utilizaron inicialmente cultivos de células cancerosas. Aunque pensaron que no sería así y que tendrían que rediseñarlo, Omomyc invadió el interior de las células, alcanzó el interior del núcleo y bloqueó la actividad de MYC. Además, observaron que se redujo la actividad de genes que dependen de MYC y están asociados a cánceres de mal pronóstico.
La principal característica estructural que la distingue de otras estrategias utilizadas hasta la fecha es que la miniproteína Omomyc es más grande (90 aminoácidos) que los péptidos terapéuticos habituales. De hecho, es lo suficientemente grande como para plegarse correctamente y encajar en la estructura desordenada de MYC. Esto lo hace muy específico.
Marie-Eve Beaulieu y Laura Soucek, autoras del estudio
Respecto al segundo, el del Dr. La investigación de Soucek en los últimos años ha demostrado que MYC facilita la proliferación celular en tejidos adultos, pero NO es esencial. De esta forma, cuando MYC no funciona o no funciona, el ciclo celular se ralentiza pero no se detiene. Sin embargo, MYC Si es importante para células tumorales. Así es como si bloqueamos MYC en una célula tumoral, MYC muere.
Éxito en ratones
Table Omomyc se administra por vía intranasal a ratones, el fármaco puede llegar al tumor y acumularse específicamente en el tumor sin afectar el tejido normal. poder ralentizar el progreso de tumores y más allá, no se observaron efectos secundarios dañinos. Aún más interesante, sin embargo, es que cuatro semanas después del tratamiento, el tumor había desaparecido por completo en la mitad de los animales.
Por otro lado, también demostraron que también se puede administrar a través de la sangre con la misma eficacia, lo que abre la puerta al tratamiento de otros tumores así como a sus metástasis.
También se ha demostrado que Omomyc es eficaz en combinación con otros medicamentos. Entonces se combinó con Paclitaxelque es uno de los tratamientos de elección para el cáncer de pulmón y se ha visto que proporciona un mayor efecto terapéutico cuando se combina que por separado y también sin interacciones farmacológicas o aumento de los efectos secundarios.
FUTURO
Actualmente, el equipo está trabajando para aumentar la producción y purificación de mini proteínas a escala industrial. Está previsto que comience un ensayo clínico de fase 1 en 2020 para investigar la seguridad del medicamento. Para ello, se está reclutando una veintena de pacientes del Hospital del Valle de Hebrón. Si todo fuera como se esperaba, el siguiente paso ya serían los estudios para validar la eficacia del fármaco en la fase 2. Ya se necesitan más pacientes para esta fase, por lo que se incorporarían pacientes de otros hospitales españoles y europeos. Está previsto que esta fase comience antes de finales de 2020 y se lleve a cabo en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas y también con cáncer de mama. Si los resultados fueran adecuados, se ampliaría a otros tipos de tumores.
Para contrarrestar todo este desarrollo, los investigadores fundaron la empresa Peptomyc. Para hacer frente a la fase final de los estudios clínicos antes de la comercialización, la fase 3, ya se requieren recursos económicos muy importantes, por lo que según el Dr. Soucek sería normal otorgar la licencia de la patente a una empresa multinacional.
Como siempre nos gusta recordar cuándo aparece este tipo de mensaje, debes tener cuidado. Esta noticia es un buen avance, pero nadie debería pensar que dentro de tres meses tendremos una solución milagrosa que simplemente erradicará todo tipo de tumores. La investigación y el desarrollo de un fármaco es un viaje muy arduo y está sujeto a todo tipo de inconvenientes. Hemos recorrido un largo camino en los últimos años e iremos cada vez más lejos.
Aquí hay un video donde la autora principal del trabajo, Laura Soucek, explica todo mucho mejor de lo que podemos:
