No hace muchas semanas publicamos un post en CONADEIP donde hablábamos de cómo la tristemente famosa talidomida se está utilizando ahora para tratar el mieloma múltiple. También se sabe que el fármaco para la disfunción eréctil más famoso del mundo no se diseñó originalmente para la disfunción eréctil sino para la angina de pecho. Estos son solo dos ejemplos de reposicionamiento de fármacos. En esta publicación, vamos a entrar en un poco más de detalle sobre lo que es este reposicionamiento de medicamentos, ya que es una tendencia bastante actual y le daremos algunos otros ejemplos.
¿QUÉ ES?
El reposicionamiento de fármacos no es más que identificar y desarrollar nuevos usos (nuevas indicaciones terapéuticas) de fármacos existentes. Es decir, de manera muy simple, toma un medicamento que se usa para tratar una enfermedad y observa si funciona para otra.
Estos pueden ser medicamentos que ya han sido aprobados para otro uso, medicamentos que ya han sido retirados del mercado (por efectos secundarios, poca eficacia …), o medicamentos que nunca han sido aprobados por estar en una de las fases. de los ensayos clínicos permanecieron sin comercializarse.
¿POR QUÉ SE HACE?
Básicamente, debe considerar dos situaciones que han surgido en las últimas décadas. Por un lado, los avances en investigación. Cada vez que conocemos mejor las enfermedades, se caracterizan más y descubrimos sus cambios moleculares y las vías de señalización asociadas. Entonces, si sabemos que un medicamento funciona de cierta manera o una determinada molécula y ahora sabemos que la misma vía cambia en otra enfermedad, entonces podemos usar ese medicamento para esa otra enfermedad que no hemos caracterizado previamente como bien tenido.
Por otro lado, tenemos que situarnos en el contexto de la industria farmacéutica. En las últimas décadas, el volumen de medicamentos recién descubiertos ha disminuido significativamente en comparación con todo el siglo XX, principalmente entre los años 30 y 80-90. Sin embargo, las inversiones en investigación y desarrollo aumentan constantemente. En este contexto, surge la estrategia para el reposicionamiento de los productos farmacéuticos. El principal beneficio del reposicionamiento es de naturaleza empresarial. El costo de desarrollar una molécula completamente nueva para una enfermedad específica es muy alto dinero como en Tiempo. Se estima que un nuevo fármaco tardaría entre diez y quince años en desarrollarse desde cero (aunque estos términos actualmente se están recortando algo) y el costo (también muy variable) superará los mil millones de dólares. Esta estimación también incluye el hecho de que muchas de las moléculas estudiadas “se quedan en el camino” porque no son tan efectivas como se esperaba, tienen efectos secundarios indeseables o plantean otros problemas que implican que no pueden estar en el mercado.
El reposicionamiento de productos farmacéuticos tiene tres ventajas principales sobre la investigación y el desarrollo tradicionales:
Hora. En general, no es necesario realizar pruebas de toxicidad y seguridad en estas moléculas porque se han realizado previamente, a menos que la dosis que se utilizará para la nueva indicación sea superior a la utilizada para la indicación original. Por lo tanto, generalmente pasan directamente a los ensayos clínicos de fase II para probar la eficacia del fármaco para la nueva indicación terapéutica.
Fases hasta que un fármaco sale al mercado en investigación y desarrollo clásico y reposicionamiento (naturaleza)
costos. Como se mencionó anteriormente, el costo estimado de llevar una molécula completamente nueva al mercado se estima en más de $ 1 mil millones, mientras que un medicamento “reposicionado” se estima en $ 300 millones. La diferencia es significativa e importante porque no solo agrega un mayor beneficio a la compañía farmacéutica, sino que también brinda la oportunidad de realizar esfuerzos para enfermedades raras con menos pacientes. También reduce los costos para los pacientes, lo que permite que más personas se beneficien de estos avances.
riesgo. Cuando se realizan estudios de reposicionamiento de fármacos, se trata de fármacos que llevan mucho tiempo en el mercado. Por lo tanto, ya existe mucha información sobre la seguridad y calidad del producto que reduce la probabilidad de que el medicamento “caiga” en los ensayos clínicos y no llegue al mercado. De hecho, se estima que la probabilidad de que una molécula completamente nueva llegue al mercado es inferior al 8% (2% según algunos estudios). Estas tasas son más altas con el reposicionamiento de fármacos, aunque no existe una estimación cuantitativa confiable.
¿ES COMÚN?
Hay diferentes estimaciones, pero según un estudio A partir de 2014, el reposicionamiento de medicamentos representó el 30% de las aprobaciones de medicamentos y vacunas por parte de la FDA en los últimos años. Las ventas anuales de este tipo de producto se estiman en aproximadamente $ 500 mil millones. Por lo tanto, podemos confirmar que esta es una práctica común y cada vez más común.
También es necesario considerar una práctica clínica que se denomina off-label, que consiste en la administración de medicamentos para una enfermedad cuando no han sido aprobados para esa indicación terapéutica. Evidentemente, esta práctica está estrechamente relacionada con la estrategia de reposicionamiento. Por tanto, se sabe que el 68% de los fármacos utilizados para tratar pacientes con cáncer de mama y el 95% de los fármacos utilizados en Estados Unidos para pacientes con cáncer de pulmón no han sido aprobados por la FDA para estas indicaciones terapéuticas.
Actualmente, esta estrategia de desarrollo de fármacos es muy común, especialmente para enfermedades raras o raras. Se trata de enfermedades con pocos pacientes en el mundo, por lo que no suele ser muy rentable para las empresas farmacéuticas realizar un proceso clásico de investigación y desarrollo de fármacos. El reposicionamiento farmacéutico ahorra tiempo y dinero y puede ser un incentivo importante para que las empresas se centren en estas enfermedades.
¿CÓMO SE HACE?
Actualmente, la bioinformática se utiliza más comúnmente para realizar esta búsqueda de una posible nueva indicación terapéutica para una molécula “vieja”. Lo que se está haciendo es utilizar programas informáticos para buscar correspondencias entre las estructuras y funciones de proteínas de enfermedades y fármacos que ya se conocen. Hay muchos enfoques computacionales para el tema, como usar bibliotecas compuestas, identificar nuevos objetivos, etc., pero eso sería suficiente para otra publicación completa.
Por otro lado, existen numerosos ejemplos de reposicionamiento de fármacos basados en el azar, o más bien en la capacidad de observación de investigadores que, al detectar un efecto secundario de un fármaco, concluyen que ese efecto secundario puede ser beneficioso en otra Enfermedad.
ALGUNOS EJEMPLOS
Ahora le daremos algunos ejemplos impresionantes.
Sildenafil (Viagra). Uno de los ejemplos más conocidos de esta estrategia de comercialización de medicamentos es el Sildenafil, cuyo nombre comercial es Viagra ©, del laboratorio Pfizer. A mediados de la década de 1990, esta molécula estaba inicialmente en ensayos clínicos en el Reino Unido para determinar su efectividad en el tratamiento de problemas cardíacos, particularmente angina e hipertensión pulmonar. Estos estudios no encontraron una alta efectividad en la angina de pecho, pero los investigadores encontraron que los pacientes masculinos tenían erecciones anormales. De aquí se conoce el resto de la historia. Viagra se convirtió en un éxito de ventas para la disfunción eréctil en todo el mundo.
Duloxetina. Es un fármaco que se encuentra actualmente en el mercado como antidepresivo. Es muy utilizado en España, tanto el medicamento de marca (Cymbalta ©) como el genérico. Sin embargo, la FDA aprobó su uso para la incontinencia urinaria de esfuerzo.
Amantadina Desarrollada en la década de 1960 como un medicamento antiviral, se usó específicamente para tratar infecciones del tracto respiratorio causadas por el virus de la influenza (gripe). Actualmente está aprobado para el tratamiento de las complicaciones motoras de Parkinson (discinesia). Todo proviene de un paciente que ha visto una mejoría significativa en sus síntomas de Parkinson después de tomar este medicamento.
Finasterida. Originalmente era un fármaco desarrollado para el cáncer de próstata, pero se ha reposicionado para tratar la alopecia (caída del cabello).
A continuación, se muestra una tabla con una gran lista de medicamentos que se han reposicionado.
Tabla de reutilización, reposicionamiento y rescate de fármacos terapéuticos, parte I: descripción general. Del Dr. Stephen Naylor y el juez M. Schonfeld Drug Discovery World. Accesible en https://www.ddw-online.com/drug-discovery/p274232-therapeutic-drug-repurposing:-repositioning-and-rescue-winter-14.html
Hinchar:
