Casi todo el mundo sabe que uno de los tratamientos más comunes para muchos cánceres es la radioterapia. La radioterapia consiste en el uso de radiación para destruir las células tumorales y se usa principalmente para reducir su tamaño.
Sin embargo, también sabemos que esta terapia tiene efectos secundarios importantes. Uno de los más importantes es la toxicidad intestinal. Se estima que hasta el 60% de los pacientes con tumores digestivos tratados con radioterapia tienen este tipo de efecto secundario, que puede manifestarse clínicamente de diversas formas, como diarrea, náuseas, vómitos, sangrado y perforación intestinal.
Este es un efecto secundario que generalmente es reversible al final de la radioterapia. Sin embargo, el 10% de los pacientes tienen un daño irreversible y desarrollan el llamado síndrome gastrointestinal, que se caracteriza por la muerte de las células intestinales y conduce a la destrucción del intestino y la muerte.
Investigadores de Grupo de factores de crecimiento, nutrientes y cáncer del Centro Nacional de Investigación del Cáncer (CNIO) han publicado en Ciencias Trabajo que podría ser útil para proteger las células intestinales sanas de los efectos de la radiación.
¿QUÉ DESCUBRISTE?
Dr. El grupo de investigación dirigido por Nabil Djouder descubrió que los altos niveles de una proteína llamada URI protegen a los ratones del daño intestinal inducido por la radiación, mientras que los niveles bajos conducen al desarrollo del síndrome gastrointestinal y la posterior muerte de las ratas.
Las funciones de esta proteína URI aún no se comprenden bien, por lo que se necesitan más estudios. Estudios previos del Dr. Sin embargo, Djouder descubrió que los valores de URI inusualmente altos están relacionados con el desarrollo de tumores en ciertos órganos.
En este trabajo, el grupo de investigación contaba con modelos de ratón modificados genéticamente. En ellos pudieron demostrar que la proteína URI se expresa en células madre específicas que están presentes en el Criptas de Lieberkühn. Antes de la presencia de radiación, la URI protege a estas células del daño que causa. Cuando el intestino ya no es atacado por la radiación, son estas células madre, que están “inactivas” (tranquilas, no proliferantes) hasta entonces, las que se encargan de la regeneración de toda la zona intestinal dañada por la radiación.
Dr. Nabil Djouder y Almudena Chaves-Pérez, estudiante de doctorado
En ratones normales sin cambios genéticos, aproximadamente el 70% de ellos desarrollan síndrome gastrointestinal y mueren cuando se exponen a altas dosis de radiación. La tasa de muerte es del 100% en ratones en los que se ha eliminado el gen URI. Y en ratones modificados para expresar altos niveles de URI, la supervivencia alcanza el 100%.
¿CÓMO PROTEGE URI EL INTESTINO?
El hecho de que las células madre específicas de las que hablamos no se multipliquen no las daña la radiación.
En respuesta al daño celular causado por la radiación, las mismas células reducen el nivel de URI, lo que hace que comience a expresar C-Myc. C-Myc hace que la célula entre en la fase proliferativa, es decir, estas células comienzan a dividirse y así regeneran el intestino dañado.
Algunas personas tienen niveles reducidos de URI en estas células. Esto hace que comiencen a dividirse cuando se exponen a la radiación, lo que los hace vulnerables (y mueren) al daño por radiación. De esta forma, los intestinos no se pueden regenerar.
Gracias a este estudio, los investigadores podrían considerar buscar inhibidores de c-MYC que pudieran prevenir o reducir los efectos secundarios de la radiación.
Aquí os dejamos un vídeo del personal del CNIO en el que explican todo a la perfección:
