¡Hola! Mi nombre es Hans Peter Frey y soy biólogo. Trabajo para el laboratorio farmacéutico Sandoz * 1 en Basilea, Suiza. Es 1969 y este verano mi esposa y yo fuimos de viaje a Noruega. Un par de semanas que ya nos hemos ganado. Pero si bien tenía muchas ganas de estas vacaciones, la verdad es que amo mi trabajo e incluso en vacaciones no puedo dejar de pensar en mi investigación. Además, mi empresa es muy activa en la búsqueda de nuevos antibióticos. En todas partes tratamos de recolectar muestras de suelo y luego examinarlas en el laboratorio. Así lo hice, volví de un viaje con unas 50 bolsas de muestras de suelo noruego. Dondequiera que nos detuviéramos para tomar algunas fotografías, como la meseta de Hardangervidda por donde pasamos camino a Bergen, para desesperación de mi paciente esposa, tomé una muestra del suelo. Porque no se trata solo de meter un poco de suciedad en el bolsillo. Soy muy metódica y tengo que anotar todo, nunca se sabe. Por ejemplo, encontré en esta bolsa que la recogí el 3 de septiembre a lo largo de la carretera No. 7 entre el lago Ørteren y Dyranut a una altitud de unos 1.200 metros sobre el nivel del mar.
Área de Noruega donde Frey recolectó la muestra de suelo 24-256
De regreso de vacaciones, entregué las muestras al departamento de microbiología para que las estudiaran bien porque saben cómo hacerlo. Me dirás si sale algo interesante. Trabajo en otro departamento investigando compuestos del cornezuelo de centeno, pero entre la microbiología y nosotros tratamos de ayudarnos unos a otros tanto como sea posible. De hecho, hay alrededor de 30 a 40 personas entre los dos departamentos que toman muestras de suelo para ver si podemos encontrar una cepa de microorganismos que sea de interés.
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Colegas del departamento de microbiología me acaban de llamar. Parece que tienen algo interesante en una de las muestras que les di y que llevé de camino a Bergen. Berthold Thiele ha encontrado varias cepas de un tipo de hongo que, en su opinión, se llama Trichoderma polysporum. Lo cultivaron y parece que este hongo sintetiza unas sustancias llamadas “ciclosporinas” que se acumulan en el micelio del hongo. No se liberan en el medio de cultivo. Consiguieron sacar dos gramos de esta muestra (le dieron el número 24-256) que no está nada mal, y empezaron a ver si les serviría de algo. De hecho, piensan que es un compuesto muy prometedor, realmente no sé por qué, y lo pusieron en un programa de descubrimiento de fármacos de Sandoz. Veremos si consigue algo o, como tantas otras cosas, se queda en el camino.
Molécula de ciclosporina
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Parece que el bueno de Thiele está un poco equivocado. Al final, el hongo en la muestra de suelo noruego no era Trichoderma polysporum, sino Tolypocladium inflatum * 2. Bueno, es solo un error de clasificación. En realidad, es importante ver si está produciendo un antibiótico o alguna otra molécula que podamos usar como medicamento.
Tolypocladium inflatum. Imagen del artículo “Breve historia de la terapia antirreumática. VIII. Los inmunodepresores ”de G. Pasero y P. Marson
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Han pasado tres años desde que mi esposa y yo nos fuimos de vacaciones a Noruega y casi me olvido de la muestra de suelo que tomé de camino a Bergen. Recién hoy, 31 de enero de 1972, Hartmann Stähelin me dijo que habían estado probando los metabolitos producidos por los hongos en este país durante varios años. Han probado si son válidos como citostáticos, antivirales, inmunosupresores … … y parece que tienen actividad inmunosupresora, según el grupo de Jean-François Borel. Lo encuentran interesante e intentarán cortar todas las conexiones para averiguar a cuál en particular se debe esta actividad inmunosupresora.
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Hoy estoy un poco emocionado. Parece que al final será importante la bolsa con suelo noruego que recogí. El hongo Thiele encontrado en la muestra produce dos compuestos, ciclosporina A y ciclosporina B. Has realizado muchos estudios en ratones y tiene un fuerte efecto inmunosupresor, hace que los linfocitos de los animales disminuyan. Se ve tan bien que los ensayos clínicos en humanos ya han comenzado. ¡Sería muy emocionante haber hecho un mínimo de trabajo para encontrar un medicamento que pudiera ayudar a las personas!
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Hoy es un día muy importante para mí. Es 1983 y han pasado catorce años desde ese viaje a Noruega con mi paciente esposa. Catorce años desde que recogí esta muestra de suelo y hoy lancé Sandimmune®, el fármaco cuyo ingrediente activo es ciclosporina, la molécula que produjo el hongo que estaba en la muestra. Además, es un medicamento para un tipo de paciente muy sensible: está indicado para Prevención del rechazo después del trasplante. Órgano sólido o médula ósea.
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La importancia de la ciclosporina
El fármaco descubierto en la muestra recogida por Hans Peter Frey ha demostrado ser fundamental en la historia de la medicina.
Cuando se trasplanta un órgano (o tejido), el anfitrión, el receptor del trasplante, tiene una reacción de rechazo al órgano trasplantado. El cuerpo “nota” este órgano o tejido como algo extraño, algo extraño y el sistema inmunológico lo ataca como mecanismo de defensa. En este caso, esta protección del sistema inmunológico es obviamente un efecto indeseable ya que conduce al fracaso del injerto.
Hasta el descubrimiento de la ciclosporina, la práctica común era administrar dosis muy altas de corticosteroides y azatioprina, un antimitótico no selectivo (inhibe la división celular). Aparte de su dudosa eficacia, estos tratamientos provocaron una supresión de la médula ósea y, por tanto, una deficiencia inmunitaria grave que podría provocar infecciones graves. Todo ello ha hecho que, a pesar de que desde hace varios años sea posible quirúrgicamente realizar trasplantes, no es hasta la década de los 80 cuando se aprecia un éxito generalizado en la práctica, en gran parte gracias a la introducción de la ciclosporina en el arsenal terapéutico.
La ciclosporina actúa específicamente contra una población de linfocitos T, los auxiliares Lt, y causa inmunosupresión en lugar de inmunodeficiencia. Lo hace inhibiendo la secreción de interleucina-2 cuando se activan los linfocitos T.
Además de prevenir el rechazo del injerto, la ciclosporina también se usa en algunas enfermedades autoinmunes como la psoriasis o la dermatitis atópica.
Actualmente, como parte de la pandemia Covid 19, un estudio Esto indica que la ciclosporina A parece ser un tratamiento eficaz para reducir la mortalidad por esta enfermedad. Obviamente, se necesita más investigación para evaluar este uso terapéutico.
Los grados
* 1 La empresa se llama actualmente Novartis.
* 2 Con el tiempo se ha demostrado que Tolypocladium inflatum era de hecho la fase asexual del hongo entomopatógeno Cordyceps subsessilis.
hinchar
Olmos-Sánchez, I & Illana, Carlos. (2017). Tolypocladium inflatum y el descubrimiento de ciclosporina.
Svarstad, Hanne y Bugge, Hans y Sd, Sd. (2000). De Noruega a Novartis: ciclosporina de Tolypocladium inflatum en un régimen de bioprospección de acceso abierto. Conservación de la biodiversidad y la naturaleza. 9. 1521-1541. 10.1023 / A: 1008990919682.
Ciclosporina: un hito en la farmacología de trasplantes. José Manuel López Tricas http://www.info-farmacia.com/medico-farmaceuticos/revisiones-farmaceuticas/hitos-de-la-farmacologia-ciclosporina
