¿Cómo se activan los oncogenes para causar cáncer de hígado?

Autor: María Arechederra, PhD. Departamento de Hepatología. Centro de Investigación Médica Aplicada de la Universidad de Navarra.

Correo electrónico: macalderon@unav.es

Soy María Arechederra y hoy les hablo de un estudio que publicamos hace unos meses en la revista Nature Communications, en el que estamos dando un paso más en nuestro conocimiento del cáncer. Hicimos este trabajo en Dr. Flavio Maina en el Instituto de Biología del Desarrollo de Marsella.

¿QUÉ CUENTA ESTE NUEVO TRABAJO?

Hemos descrito un nuevo mecanismo que cambia las células sanas y las convierte en células tumorales. Con este trabajo estamos agregando una pequeña pieza nueva al gran rompecabezas de “CÁNCER”. Es demasiado pronto, pero este descubrimiento podría ayudar a futuras investigaciones a descubrir nuevos métodos de diagnóstico y terapias para varios tipos de cáncer.

EN PRIMER LUGAR … ¿POR QUÉ SE PRODUCE UN TUMOR?

Cada órgano de nuestro cuerpo está formado por millones de células que trabajan juntas, muy bien coordinadas y organizadas, para realizar sus funciones fisiológicas. Si ocurre algún cambio en cualquiera de estas celdas que interfiera con el trabajo del grupo, existen controles que harán que esa celda muera para que todo pueda seguir funcionando correctamente.

En algunos casos, sin embargo, algunas células sufren una alteración que las convierte en células malignas para que puedan escapar a los mecanismos normales de control y, en lugar de morir, comienzan a dividirse incontrolablemente. Esto lleva a que se forme una masa cada vez mayor de células dentro del órgano, lo que lo debilita gradualmente y ya no puede funcionar correctamente.

¿CUÁLES SON ESTOS CAMBIOS EN CÉLULAS SALUDABLES QUE LAS CONVIERTEN EN CÉLULAS TUMORALES?

En nuestras células sanas:

  • Se expresan “genes supresores de tumores” que evitan que las células se dividan de manera incontrolada. Puede suceder que una célula ya no exprese uno de estos genes, por lo que escapa a este control y comienza a dividirse.
  • Los denominados “oncogenes” no se expresan, lo que significa que las células pueden dividirse de forma incontrolada. Puede suceder que una célula exprese uno de estos genes y, por lo tanto, se salga de control.
  • EPIGENÉTICA: CONTROL DE EXPRESIÓN

    En este punto tengo que entender el concepto de “Epigenética”. La epigenética es un conjunto de factores que regulan la expresión de genes sin cambiar la secuencia del ADN. Uno de los factores epigenéticos más estudiados es la metilación del ADN: un cambio químico en el que se agrega un grupo metilo (-CH3) a áreas muy específicas del ADN que es una citosina (C) cuando se une a una guanina (G) se une . . Normalmente nos referimos a ellos como dinucleótidos CG. Las regiones del genoma en las que se acumulan estos dinucleótidos CG se denominan “Islas CPG“Y ambos se pueden encontrar en el promotor (la primera región del gen) o en el cuerpo de genes. Dependiendo de si las islas CpG están metiladas o no, el gen se expresa o no. Por ejemplo, se sabe que los promotores de genes supresores de tumores no están metilados en células sanas y esto permite que estos genes se expresen.

    ¿QUÉ DESCUBRIMOS?

    En nuestro estudio, encontramos que hay una serie de “oncogenes” que se expresan en los hepatocitos, llamados células hepáticas, que contribuyen al desarrollo de un tipo de cáncer de hígado. carcinoma hepatocelular.

    ¿Y POR QUÉ ESTOS ONCOGENOS SE EXPRESAN EN HEPATocitos SI NO SE EXPRESAN?

    Hay un cambio en la metilación del ADN. Lo que sucede es que los grupos metilo se acumulan en las islas CpG del cuerpo de algunos oncogenes y esto provoca que aquellos oncogenes que normalmente no se expresan comiencen a expresarse. Y esto no sucede en un solo oncogén al mismo tiempo, sino en muchos oncogenes al mismo tiempo. De esta forma, la célula que expresa estos oncogenes se convierte en una célula maligna.

    Primero, hicimos todos los estudios en ratones con carcinoma hepatocelular y células en cultivo. Cuando se descubrió este nuevo mecanismo de activación de oncogenes a través de la metilación de islas CpG en el cuerpo de los oncogenes, quisimos saber si esto también ocurre en los pacientes. ¡Y si! Este mecanismo también ocurre en tumores en pacientes con carcinoma hepatocelular.

    Ahora queremos dar un paso más. En otras palabras, continuaremos trabajando para averiguar si este mecanismo también ocurre en otros tumores y si podríamos aprovechar estos hallazgos para buscar nuevas terapias contra el cáncer.

    Articulo completo: Arechederra M., Daian F., Yim A., Bazai SK, Richelme S., Dono R., Saurin AJ, Habermann BH, Maina F.La hipermetilación de las islas CpG del cuerpo del gen predice altas dosis de oncogenes funcionales en el hígado cáncer. Nat Commun. 2018, 8 de agosto; 9 (1): 3164.

    Disponible en la siguiente dirección: https://www.nature.com/articles/s41467-018-05550-5

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